活到100岁，关键在皮肤？哈佛、斯坦福等21家机构联合揭秘：皮肤是全身老化的“风向标”，牵动心脑骨肠

很多人以为皮肤老就是皱、干、斑，提到保养皮肤，猜你会想，不就是表面功夫的“涂涂抹抹”吗？能解决啥长期、根本的抗衰问题？ 不尽然，斯坦福医学院的David Furman和哈佛医学院的Vadim N. Gladyshev 等学者在《 Nature Aging 》上发表的一项研究表示： 这约2平米的皮肤生态，兴许就是活到“100岁”的关键一 过去我们通常认为，皮肤是年龄最直接的“代言人”。当法令纹出现的一刻，便宣告着再难复当年满脸胶原蛋白的颜值巅峰期。但皮肤衰老就真的只是“脸上那点事”吗？并不是这样，在全身性衰老的过程中，老化皮肤的深度参与，堪给它颁个“一等奖”。 多项研究证实， 皮肤衰老，实则与多种年龄相关的疾病有关： 年龄增长和紫外线辐射会诱发 皮肤癌 。研究显示，长期暴露于阳光下的老年表皮更容易发生基因突变，大大增加患皮肤癌的风险[2]； 皮肤衰老时造成的皮肤菌群失调，还会引发炎症性皮肤病（如特应性皮炎、银屑病），并可能促发全身性炎症，增加 心血管病 II型糖尿病 老年痴呆 [5]和 炎症性肠病 [6]等的风险； 此外，老化的皮肤分泌的参与骨代谢的蛋白酶抑制因子Cystatin A减少，这会影响骨细胞更新，导致骨量下降，驱动与年龄相关的 骨质疏松 [7]； 最后，皮肤衰老时表皮功能也会改变，表皮水分流失率（衡量皮肤屏障功能的一个指标）在患有 冠状动脉疾病 的人群中高出23%[8]，皮肤屏障脆弱的老人可能更容易患上 冠状动脉疾病 图注：皮肤状态关联着全身健康 细究这背后，也有原因。研究发现， 在皮肤衰老的过程中，几乎集齐了所有的衰老标识 （如DNA损伤、细胞衰老、干细胞耗竭等等）。早前我们已知，这些衰老标识并非一个个孤立事件，而是互为因果，相互影响的关系： 图注：皮肤衰老和衰老标识 在皮肤中，毛囊干细胞随着年龄增长而逐渐枯竭，表现为活性下降和数量减少，最终导致白发或脱发的出现。研究发现，在毛囊干细胞枯竭背后，端粒缩短、表观遗传改变，以及细胞间通讯紊乱等多个衰老标识变化都可能先于或同步发生，促成毛囊干细胞的枯竭。 值得注意的是，这种多个衰老标识在同一个器官中的集中体现，非皮肤个例， 这些衰老标识本身就是具有“共性”的系统性老化机制 。早前，科学家们就在研究卵巢衰老时总结过九大标识[9]，这说明 衰老是一个跨器官、跨系统、多机制协同驱动的全身性过程 图注：卵巢衰老的标识 皮肤衰老 ，作为 系统性衰老在一个器官中的集中体现 ，除了能找到几乎所有的衰老标识外，也能找到它牵动全身老化非常多的例子： 如皮肤细胞衰老后释放的炎症因子，有可能通过细胞外囊泡[10]等途径在血液运输，诱发其他组织发生慢性炎症；皮肤菌群的改变还可能借助“皮肤-肠道轴”影响肠道微生态，进而关联多种年龄相关的疾病…… 换句话说，皮肤衰老不仅反映全身的老化状态，也可能深度参与并影响着全身老化的过程。 这么说来，完全有可能通过干预皮肤衰老（这不比干预其他器官衰老来得更方便一些…）来为“怎么活到100岁”的目标谋谋出路嘛！ 具体怎么做？可以有以下这些思路： NO.1 恢复皮肤再生力 NAD+前体物质 NR 能挽救老年小鼠毛囊中黑素干细胞的衰退，NR治疗还能同步对老年小鼠的肌肉和神经干细胞产生有益的影响，从而在整体上延长了老年小鼠的平均寿命[11]。 此外，来源于多种干细胞类型（如间充质干细胞、脂肪干细胞）的 外泌体 ，正在美容护肤领域打得火热（相关护肤产品已在北美、欧洲、亚太地区、拉丁美洲等多地销售）。 这类微小囊泡不仅修复再生能力可媲美干细胞本尊，且从原理出发，外泌体更安全，无排异性，或能在皮肤再生领域“搞点大事”！ 尽管目前外泌体主要作用于局部皮肤，但其在系统性健康改善中的潜力（如改善心脏功能[13]、缓解骨质疏松[14]等），正在引发科学界的广泛关注。 图注：某外泌体护肤品宣传图（左）；Valuates Reports提供的市场研究报告[12]（右）（2024年，全球外泌体护肤品市场价值为4.23亿美元，预计到2031年将达到7.96亿美元的修订规模，复合年增长率为9.6%） NO.2 未来化妆品：护肤+抗老 既然说到皮肤抗衰，那也少不了提一嘴化妆品。传统化妆品的用途主要是为了改善皮肤的外观，如遮瑕、提亮、保湿等，这些作用往往是暂时的，主要作用于表皮表面。显然，新一代化妆品主打“抗衰老”调调的潜力巨大。 研究显示，在小鼠表皮中局部应用能刺激Cystatin A产生的化学物质—— 卡泊三醇 （目前主要用于治疗银屑病，可为未来的美容功能研究提供一定的思路）可以缓解骨质疏松[15]； 在另一项为期3年、针对200名65岁以上个体的临床试验中，局部应用 润肤剂 也被发现能减缓认知障碍的进展[16]。 所以，美容护肤其实也可以视作系统抗衰的关键组成部分？ 顺手一搜，如今的美容护肤